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根据《自然 - 医学》5 月 15 日发表的一项研究，一名男性身上一个新识别出的 RELN 基因罕见遗传变异（编码信号蛋白 reelin），与常染色体显性遗传性阿尔茨海默病（ADAD）超过 20 年的复原力有关。这是此类复原力的第二例报告，凸显出一个新的分子通路，或可作为治疗目标，以潜在增加所有形式阿尔茨海默病的复原力。

ADAD 是一种罕见的遗传形式阿尔茨海默病，最常见的原因是 PSEN1 基因（编码跨膜转运蛋白早老素 1）的一个特定突变所致。其特点为早发认知损伤，如年龄较轻（通常在 40 岁至 50 岁）时就出现记忆力衰退。此前报告的一个案例描述一名 ADAD 女性有一个罕见的突变，称为 "Christchurch"，在编码载脂蛋白 E（APOE）的基因上，她在预计发病年龄后保持认知无障碍近 30 年，尽管在大脑中显示出阿尔茨海默病的迹象。

在这项研究中，德国汉堡 - 埃彭多夫大学医学中心的 Francisco Lopera、Yakeel T. Quiroz、Joseph F. Arboleda-Velasquez、Diego Sepulveda-Falla 和同事，分析了哥伦比亚 1200 名携带 PSEN1 变异、有 ADAD 倾向者的临床和遗传数据。他们发现一名男性尽管携带早发 ADAD 的 PSEN1 变异，但直到 67 岁仍保持认知完整。

研究人员将这名男子与此前报告 ADAD 延迟的女性进行了比较，发现两人大脑中都出现了广泛且大量的淀粉样蛋白病理，这是阿尔茨海默病的病理特点。但是 tau 蛋白（大脑中一种微管稳定蛋白）在内嗅皮质的积聚有限，这一脑区典型地受到阿尔茨海默病早期临床阶段的影响。

作者进行了遗传测序，发现第二名患者有一种不同类型的变异：一种罕见的 RELN 新变异（H3447R，名为 COLBOS）。他们认为，这一变异导致一个 RELN 配体（一种结合分子）或可更有效限制 tau 蛋白积聚，但还需要进一步研究。这种变异参与保护这些人的 APOE 和 reelin 蛋白，其功能作为一般细胞受体的配体发挥作用，研究人员认为这可能意味着耐受阿尔茨海默病的共同机制。

他们总结说，新发现凸显了一个此前未知的分子通路，可能赋予阿尔茨海默病风险升高的人对认知障碍的复原力。

来源 | 中国科学报

题图 | 新华社资料图

责编 | 谢哲